芬苯噠唑
【性狀】本品為白色或類白色粉末,無臭,無味。本品在二甲基亞砜中溶解,在甲醇中微溶,在水中不溶,在冰醋酸中溶解。
【藥理】
(1)藥效學 芬苯達唑為廣譜、、低毒的新型苯并咪唑類驅蟲藥。它不僅對動物胃腸道線蟲成蟲、幼蟲有高度驅蟲活性,而且對網尾線蟲、矛形雙腔吸蟲、片形吸蟲和絳蟲亦有較佳效果。芬苯達唑在國外,不僅用于各種動物,甚至還有野生動物的專用制劑。
(2)藥動學 由于芬苯達唑溶解度較低,因而給動物內服時吸收極少,如給綿羊、牛、豬內服因吸收少,經糞便排泄的原型藥約占44%~50%,而經尿排泄的不足1%.仔豬內服后,8~12h血藥達峰值,半衰期為10h,而牛、羊則需24~30h始達峰值,t1/2 25~30h,家兔的t1/2為15h;而鼠、兔、犬用藥后3~7天可從體內排凈。
吸收后芬苯達唑,在動物體內多數形成代謝產物,如在反芻動物體內,主要在苯環上發生羥基化,有些還發生脫乙氧羰基化作用,大量的代謝產物亦在豬體內形成。甚至有些研究還證實,這些在綿羊體內的代謝產物,由膽汁分泌后并且可再行肝、腑循環。
【用途】
(1)羊 對羊血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、古柏線蟲、細頸線蟲、仰日線蟲、夏伯特線蟲、食道口線蟲、毛首線蟲及網尾線蟲成蟲及幼蟲均有驅蟲效果。此外還能抑制多數胃腸線蟲的產卵。應用高限劑量,對羊擴展莫尼茨絳蟲、貝氏莫尼茨絳蟲亦有良效。但對吸蟲必須連續應用大劑量才能有效,如20mg/kg量連用5天,15mg/kg量連用6天,才能將矛形雙腔吸蟲和肝片形吸蟲驅凈。
(2)牛 對牛的驅蟲譜大致與綿羊相似。如對血矛線蟲、奧斯特線蟲、毛圓線蟲、仰口線蟲、細頸線蟲、古柏線蟲、食道口線蟲、胎生網尾線蟲成蟲及幼蟲均有。但對肝片形吸蟲和前后盤吸蟲童蟲,則需應用7.5~10mg/kg劑量,連用6天,才能有效。芬苯達唑對線蟲還有抑制產卵作用。一次用藥,22~36h后糞便中即無蟲卵排出。
(3)馬 對馬副蛔蟲、馬尖尾線蟲成蟲及幼蟲、胎生普氏線蟲、普通圓形線蟲、無齒圓形線蟲、馬圓形線蟲、小型圓形線蟲,均有。但對柔線蟲屬、裸頭屬絳蟲、韋氏類圓線蟲以及轉移于腸系膜中普通圓形線蟲幼蟲無效。
(4)豬 雖然有人認為芬苯達唑一次給藥對紅色豬圓線蟲、蛔蟲、食道口線蟲成蟲及幼蟲有效,但目前美國推薦用連續給藥法,以增強驅蟲效果。如豬毛首線蟲,一次應用15mg/kg,療效僅為65%,而3mg/kg量連用6天,驅蟲效果超過.由于每公斤體重3mg劑量混飼,連用3天。對豬蛔蟲、食道口線蟲、紅色豬圓線蟲、后圓線蟲(一次用藥有效劑量為25mg/kg),甚至對有齒冠尾線蟲(豬腎蟲)驅除率幾達,加之對某些蟲種幼蟲也頗有良效,因而目前在國外得到廣泛應用。
(5)犬、貓 50mg/kg日量連用3天,對犬、貓的鉤蟲、蛔蟲、毛首線蟲有。按50mg/kg日量連用5天對貓肺線蟲(奧妙貓圓線蟲;Aelurostrongylus abstrusus);連用3天對貓胃蟲(盤頭線蟲;0llulanus)均屬驅蟲方案。
(6)禽 對家禽胃腸道和呼吸道線蟲有良效。按8mg/kg日量連用6天,對雞蛔蟲、毛細線蟲和絳蟲有。對火雞蛔蟲一次有效劑量為350mg/kg,但若以45mg/kg飼料濃度連喂6天,則全部驅凈火雞蛔蟲,異刺線蟲和封閉毛細線蟲。對雉、鷓鴣、松雞、鵝、鴨的驅蟲方案是60mg/kg飼料濃度連用6天。自然感染封閉毛細線蟲和鴿蛔蟲的家鴿,以100mg/kg混飼,連用3~4天,有效率幾近.
(7)野生動物 由于芬苯達唑對動物園的各種野生動物的驅蟲作用安全可靠,美國FDA已批準了專用制劑。現簡要介紹如下,對獅、虎、豹的貓弓首蛔蟲、獅弓蛔蟲、鉤口線蟲、帶狀絳蟲,熊的獅弓蛔線蟲、帶狀絳蟲、貝蛔線蟲(Baylisascaris transtuga)、落幾山大角羊的原圓線蟲,可按每公斤體重lOmg劑量內服,連用3天。對野生反芻動物、河馬的血矛線蟲、細頸線蟲、毛圓線蟲、毛首線蟲、野豬的豬蛔蟲、有齒食道口線蟲、有齒冠尾線蟲,分別按2.5mg、3mg/kg日量,連用3天。
另有資料證實,對嚴重感染禽蛔蟲、鋸刺線蟲、毛細線蟲及吸蟲的各種猛禽,以25mg/kg量,連喂3天,幾乎能驅凈上述蟲體。
(8)殺滅蟲卵 芬苯達唑對反芻獸毛圓科線蟲、豬圓線蟲、雞蛔蟲,以及人和犬的鉤蟲、鞭蟲的蟲卵均有殺滅作用。
【藥物相互作用】
(1)苯并咪唑類雖然毒性較低,且能與其他驅蟲藥并用,但芬苯達唑(還有奧芬達唑)屬例外,與殺片形吸蟲藥溴胺殺(Bromalan,Diaphene)并用時可引起綿羊死亡,牛流產。
(2)馬族動物應用芬苯達唑時不能并用敵百蟲,否則毒性大為增強。
【注意】
(1)長期應用,可引起耐藥蟲株。
(2)本品瘤胃內給藥時(包括內服法)比真胃給藥法驅蟲效果好,甚至還能增強對耐藥蟲種的驅除效果,可能是前者的吸收率低,延長藥物在宿主體內的有效驅蟲濃度有關。
(3)由于國外多數實驗資料已證實,本品連續應用低劑量,其驅蟲效果優于一次給藥,建議在條件允許情況下,進一步試驗證實而推廣之。
(4)牛 休藥期8天,奶廢棄期3天;羊6天,產奶期禁用;豬5天。
【用法與用量】內服 一次量 每lkg體重 馬、牛、羊、豬5~7.5mg 犬、貓25~50mg 禽lO~50mg